溶解血栓最好的药是什么药_从肝脏里诞生的首席抗血栓药

在手术的无影灯下，医生不仅对手术紧张，还需要提防一些会死人的东西：血栓。
比如血管手术，就是在玩血管。血管中的血液非常容易凝结形成血栓。比如骨科手术，各种器械在骨头上叮当作响，如果不采取措施，血栓形成就是高概率事件。
术中血栓形成是极其危险的事件。随着血液循环，血栓被塞入腿部静脉，即下肢静脉血栓，容易浪费一条腿；肺动脉堵塞就是肺栓塞，几分钟就能致命。
血块去哪了？最好不要去任何地方！
肝素自大约100年前被发现以来，一直勇敢地与血栓作斗争，使人们在没有药物的情况下面临血栓。

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肝脏里的神秘物质，可以让血栓重新溶解：肝素的诞生为什么血液会凝结？血栓是如何形成的？一百多年前，这还是一个谜。1916年，约翰霍普金斯大学的大二学生杰伊麦克林(JayMcLean)在老师威林亨利豪威尔教授的指导下，试图破解血液凝固的秘密。当时学术界认为脑磷脂是一种促凝剂，所以重点研究磷脂。麦克林从狗的肝脏中提取磷脂，并将其添加到血液中，以观察其是否会加速血液凝固。
相反，他观察到的是凝血比较慢！
这种来自肝脏的磷脂似乎有抗凝血作用。什么是好名字？它被称为肝素。1918年，肝素一词最早由豪威尔教授提出。
豪威尔的抗凝研究一直在进行。1922年，豪威尔改变了水提取的方法，发现了一种多糖，它也具有抗凝血作用。豪威尔再次将新发现的抗凝剂命名为肝素。
一开始肝素不仅身份混乱，而且使用困难：头痛、恶心、发热等副作用频繁出现，抗凝效果马虎，难以全面推广使用。
这是因为当时肝素缺乏合适的纯化方法，质量不稳定，纯度不够，使用受到很大限制。
此时，另一种革命性的药物胰岛素也在蓬勃发展。当时生产胰岛素还需要从动物器官中提取，然后重结晶，以获得更高的纯度，用于糖尿病的临床治疗。这项技术给了肝素一个机会。
瑞典生理学家EricJorpes向多伦多大学的CharlesHerbertBest建议，纯化胰岛素的过程可以作为治疗肝素的参考。
后来，Best以牛肺、肠等器官为原料，经过提取、纯化、成盐，最终得到精制肝素钠。1937年，肝素作为抗凝剂正式投放市场。
牛肉肺肠提取物？肝素，不是应该从肝脏中提取吗？
肝素不仅存在于肝脏中，也存在于肺等器官和组织中。这是因为肝素是由肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生的，这些细胞不仅存在于肝脏，还存在于肺等其他器官。
直到现在，肝素的产生仍然离不开牛的肺或猪的肠粘膜。

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肝素的抗凝和抗血栓作用是明确的。
等等，为什么要把抗凝和抗血栓分开？有什么区别？
在肝素看来，抗凝和抗血栓是两回事。为了防止血液凝固，为了抗凝，血栓已经形成并溶解，为了抗血栓形成。
这相当于在大门口安装了一套安全摄像头。小偷踩在现场时，看到这个房子里有监控，所以下手不容易。算了，别偷了。这时，摄像头的功能是防盗。“抗凝”也是如此；如果此时还有人没有眼睛，那他们还是盗窃。这时，他们可以利用摄像头收集证据，追踪小偷的逃跑路径，最终将他们绳之以法。这就是“抗血栓” 。
肝素最初的应用场景是处理术中血栓，主要是抗血栓。同时也带来了一个矛盾：手术本身就是一个创伤性的过程。如果肝素的抗凝作用太强，那么术中出血不会失控，非常困难。
肝素的适应症还包括脑梗死、肺栓塞、深静脉血栓、血液透析过程中血凝块的形成等。这些场景基本都是绝望的，都是血栓造成的。此时抗血栓的需求高于抗凝。
理想情况下，肝素可以轻松溶解血栓而不会造成明显的凝血困难，从而避免同时出现内脏出血等出血事件。
是时候讨论肝素的抗凝和抗血栓形成机制了。只有了解其工作原理，才能改造肝素，获得更理想的药物。

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如上所述，豪威尔发现肝素不是磷脂，而是一种多糖。单糖像珠子一样首尾相连，连接成长链，这就是多糖。肝素是一种线性多糖，由硫酸化糖醛酸和氨基葡萄糖的二糖单元组成。
葡萄糖、果糖等。普通单糖在所有糖类中分子量最小；蔗糖、麦芽糖等。是常见的双糖，由两个单糖单元连接而成；淀粉、纤维素、普通多糖，分子结构由许多单糖组成。
单元组成。肝素，也是多糖的一种，属于大分子物质。
不同的肝素分子之间，链的长度不尽相同，这点和胰岛素不一样。胰岛素也是大分子物质，但结构确定，错一点儿也不行。而肝素却是像是胡乱编组的火车，有长有短，长能长到短的七八倍。这类分子量大小不一的肝素制剂，又被称为普通肝素。
如果把其中的一个单糖比作一节车厢，那么18节编组是一个分界线。长度大于18节车厢的肝素，能够与抗凝血酶III（简称AT-III）结合，对凝血酶（简称FIIa）产生抑制作用，此时，表现出来的是抗凝作用。
而不论长度有多长，所有与AT-III结合的肝素都能对凝血活性因子X（简称FXa）产生抑制，并表现出抗血栓的作用。
发现了没，长度大于18节编组的肝素，既可以抗凝，也可以抗血栓；长度小于18节编组的肝素，抗血栓作用远大于抗凝作用。
咱们只想要抗血栓对吧？那把大于18节编组的肝素给拆分成两段或更多段，使得每个肝素分子都小于18节编组，理论上就可以去掉抗凝功能，只留下抗血栓作用。
将普通肝素降解（例如那曲肝素等），或是使用人工合成的方法（磺达肝素等），可以得到小分子量的肝素，即低分子肝素。
低分子肝素的抗FXa约是抗FXa的2至9倍，这意味着低分子肝素们有着较强的抗血栓作用的同时，抗凝作用并不显著。
于是，低分子肝素能够在获得满意的抗血栓作用的同时，还能够避免使用后的出血风险。
从普通肝素低分子肝素，肝素家族实现了自我升华，站上了抗血栓药的首席。
这并不等于普通肝素就没有了用武之地。在现行的药品说明书中，急性心肌梗死、弥散性血管内凝血（DIC）等致命疾病的治疗中，普通肝素义无反顾地冲在第一线，成为支撑生命天空的顶梁柱。

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罕见而危险的禁忌证：肝素诱导性血小板减少症值得注意的，有一种较为罕见的情况下，越是使用肝素来抗血栓，越是容易招惹上血栓，这就是肝素诱导性血小板减少症。
这类患者在使用肝素类药物后，血小板的数量降低，身体处于极易出现血栓的状态下，如果不治疗的话，数天或数周之后，约一半的患者会发生血栓。
由于需要长期大量接触到肝素，透析患者是肝素诱导性血小板减少症较为常见的人群。
【溶解血栓最好的药是什么药_从肝脏里诞生的首席抗血栓药】一旦出现肝素诱导性血小板减少症，应当立即让患者与肝素绝缘，包括普通肝素及低分子肝素，虽然低分子肝素出现该症的概率更小。至于抗凝药的使用，就需要召唤出阿加曲班、比伐卢定等非肝素类抗凝药了。

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